Glukosetransportører i kreftmetabolismen

• En myriade av kreftformer viser økt glukoseopptak og aerob glykolyse, det vil si Warburg-effekten.
• Glukosetransportører er hastighetsbegrensende sjekkpunkter, unormalt regulert ved kreft.
• Glukosetransportører kan målrettes på en relativt tumorcellespesifikk måte for å blokkere glukoseregulerte prosesser mer omfattende for kreftbehandling.

Transformerte celler viser et høyt glukoseforbruk utover det som er nødvendig for ATP-syntese. Glukose hjelper til med generering av biomasse og regulerer cellulær signalering som er kritisk for onkogen progresjon. Et viktig hastighetsbegrensende trinn i glukoseutnyttelsen er transporten av glukose over plasmamembranen. Denne gjennomgangen vil fremheve viktige glukosetransportører (GLUT) og aktuelle terapier rettet mot denne klassen av proteiner.

Nylige funn

GLUT-er, som muliggjør tilrettelegging av glukose i en celle, er i økende grad funnet å være deregulert i kreft. Selv om kreftspesifikke uttrykksmønstre for GLUT-er blir identifisert, er det fortsatt nødvendig med omfattende analyser som underbygger en rolle for individuelle GLUT-er. Studier som definerer GLUT-er som hastighetsbegrensende i spesifikke tumorsammenhenger, identifisering av GLUT1-hemmere via syntetiske dødelighetsskjermer, nytt engasjement av insulin-responsiv GLUT4 i myelom og identifisering av GLUT9 som en urattransportør, er viktige fremskritt som understreker behovet for fortsatt undersøkelse av denne store og gåtefulle klassen av proteiner.

Sammendrag

Tumorceller viser forhøyede nivåer av glukoseopptak, et fenomen som har blitt utnyttet for prognostisk og diagnostisk avbildning av et bredt spekter av kreftformer ved bruk av radiomerkede glukoseanaloger. Vi har imidlertid ennå ikke vært i stand til å målrette inn glukose på en tumorcellespesifikk måte for terapi. GLUT er blitt identifisert som hastighetsbegrensende i spesifikke tumorsammenhenger. Identifikasjon og målretting av tumorspesifikke GLUT-er gir en lovende tilnærming for å blokkere glukoseregulert metabolisme og signaler mer omfattende.

Konklusjon

Det er en nylig gjenoppblomstring av interesse for å undersøke glukosemetabolisme i kreft. En større forståelse av kreftenes avhengighet av individuelle GLUT-er vil sannsynligvis føre til nye målrettingsmodaliteter for kreftbehandling. I tillegg er det å etablere GLUT-er som hastighetsbegrensende sjekkpunkter på tvers av et bredere spekter av kreftformer, identifisere alternative roller for GLUT-er som ikke er transportører med høy affinitet og en rolle for kompenserende metabolisme for å overvinne glukose-deprivasjon fremkalt stress aspekter som må vurderes i for å effektivt målrette GLUT-er for terapi. Det foretrukne resultatet vil være å oppdage nye terapeutiske midler som er spesifikke for kreftcellens metabolisme uten å ha uheldig effekt på vertens metabolisme.

Kilde: PMC PubMed Central

Les hele artikkelen her (engelsk)

Comments

comments